17β-雌二醇通过SOCS3抑制泡沫细胞形成的机制初探

目的 明确雌激素是否能够调节动脉粥样硬化斑块泡沫细胞中的胆固醇流出.方法 在体研究通过对5周龄载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)-/-小鼠进行双侧卵巢切除术(OVX,n=16)或假卵巢切除术(Sham组,n=8),将卵巢切除的小鼠分为2组:OVX+E2组(n=8)小鼠皮下注射溶于丙酮的17-β雌二醇(E2)5μg/d,OVX组(n=8)注射丙酮作为对照.观察2组动脉粥样硬化斑块形成、脂质沉积和胆固醇流出情况的差别;体外研究通过干预RAW264.7细胞,观察其胆固醇流出的水平.结果 与OVX组相比,Sham组和OVX+E2组血清总胆固醇和甘油三酯水平均下降,差异有统计学意义(P<0.01～0.05).与OVX组相比,Sham组和OVX+E2组斑块面积分别减少22.03％和21.84％,脂质沉积分别下降20.57％和30.36％(P均<0.01).E2增加了斑块中ABCA1和SOCS3的表达.在细胞RAW264.7中,E2能够逆转janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)ABCA1表达的抑制,但这种逆转作用在SOCS3受抑制的细胞中未发现.SOCS3过表达能够通过抑制JAK2/STAT3的磷酸化提高ABCA1的表达.结论 E2能够上调巨噬细胞ABCA1的表达,并可通过上调SOCS3进而调控胆固醇流出.