雷帕霉素调控Nrf2通路抑制百草枯中毒致肺纤维化作用

目的 评估雷帕霉素(RAPA)对大鼠百草枯(PQ)中毒导致肺纤维化的治疗作用,并初步探讨其作用机制.方法 6～8周龄SD大鼠随机分为对照组、染毒(PQ)组、染毒+Nrf2抑制剂(鸭胆子苦醇)组、染毒+RAPA、染毒+Nrf2抑制剂+RAPA组,每组10只.分别在7 d,28 d处死大鼠.HE染色及Masson's染色法观察肺组织病理结构变化,用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测肺组织中的羟脯氨酸(HYP)含量.RT-PCR和Western blot检测Nrf2的表达,同时检测抗氧化物SOD、CAT和GSH.结果 (1)肺组织病理染色结果和HYP结果显示,Nrf2抑制剂(鸭胆子苦醇)治疗后明显加重肺纤维化程度,给与RAPA治疗能缓解肺纤维化,同时给与鸭胆子苦醇后肺纤维化程度重于单独的RAPA治疗;(2)RT-PCR和western blot结果均显示Nrf2在百草枯中毒后7 d,28 d均明显升高.而给与Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇治疗后Nrf2表达明显减弱,雷帕霉素治疗明显增加Nrf2的表达,同时联合使用后Nrf2表达低于雷帕霉素单独治疗;(3)抗氧化物SOD、CAT和GSH在染毒组表达下降,Nrf2抑制剂组明显下降,给予雷帕霉素明显促进SOD、CAT和GSH表达.结论 雷帕霉素可能通过调节Nrf2通路的表达减轻百草枯中毒引起的肺纤维化.