佛手柑内酯抑制p62/NF-κB信号轴增强顺铂对肝癌杀伤的影响

目的 观察佛手柑内酯与顺铂联用对肝癌细胞的凋亡及p62/NF-KB信号轴的影响.方法 利用低浓度(1 mol/ L)佛手柑内酯和1 mol/L顺铂联用或单用,处理体外培养的肝癌细胞HepG2和Bel-7402,观察两肝癌细胞的凋亡核形态和Annexin V阳性的凋亡细胞群比例.进一步利用荧光定量聚合酶链反应检测两肝癌细胞的抗凋亡相关基因表达变化,利用荧光素酶报告基因检测NF-kB转录因子的转录活性,利用Western blot法检测细胞内p65及p62的表达水平.结果 低浓度佛手柑内酯与顺铂联用能显著诱导HepG2和 Bel-7402的凋亡核形态和凋亡细胞群比例,两肝癌细胞的凋亡核形态比单用顺铂组分别增加1. 99倍和2. 00倍(P< 0.05),凋亡细胞群比例比单用顺铂组分别增加1.86倍和 2.00倍(P<0.05).低浓度佛手柑内酯与顺铂联用能不同程度降低抗凋亡基因BCL2、BCL2L1、XIAP和BIRC5的表达,并抑制NF-kB转录因子的转录活性和细胞内p65及p62的表达水平.结论 低浓度佛手柑内酯能增强顺铂对肝癌细胞凋亡的诱导,其可能原因与抑制p62/NF-KB信号轴相关.