模拟不同海拔低氧对大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴及肺组织VEGF和HIF-1表达的影响

目的 探讨不同海拔梯度低氧环境下下丘脑-垂体-甲状腺(hypothalamic-pituitary-thyroid,HPT)轴的功能变化、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达水平及与高原肺水肿的相关性.方法 将96只大鼠随机分为4组,即海拔1 500m组(对照组)、3 500 m组、5 000 m组、6 000 m组,各组进一步分为缺氧12h、24 h、48 h,每组8只,共12组.对照组置于我院动物实验科(1 500 m,兰州海拔)饲养,各缺氧组大鼠分别置于模拟不同海拔低压氧舱内,分别放置12h、24 h、48 h后取出;分离肺组织,干湿重质量法测定大鼠肺含水量,HE染色观察大鼠肺组织改变;ELISA法测定血清促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone,TRH)、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)含量;RT-PCR法测定缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)mRNA、VEGF mRNA.结果 高原缺氧模型组大鼠肺组织出现不同程度水肿;大鼠肺含水量增加;HPT轴分泌的TSH、T3、T4含量随着海拔高度呈现出下降趋势,TRH含量随海拔高度上升而升高(P＜0.05);HIF-1 mRNA、VEGF mRNA随海拔高度升高呈上升趋势(P＜0.05).结论 随着海拔梯度的升高,HPT轴功能受到抑制,VEGF水平升高,并与肺组织水肿密切相关,提示HPT轴的应激调节机制在高原肺水肿的发病中发挥着重要作用.