未成熟大鼠脑白质损伤对miR-219变化的影响

目的:研究miR-219在未成熟大鼠脑白质损伤时的变化,探索早产儿脑白质损伤后髓鞘化障碍的发病机制.方法:缺血缺氧(HI)法建立未成熟大鼠脑白质损伤的动物模型.4日龄SD大鼠随机分为实验组(n=80)和对照组(n=60).实验组予右侧颈总动脉永久性结扎后,6％氧气、94％氮气吸入90 min.qPCR检测HI后1 d、3 d、7 d时两组胼胝体miR-219的动态表达变化,免疫印迹检测HI后3 d、7 d时PDGFRα在胼胝体中的表达,Morris水迷宫评估大鼠认知和记忆能力.结果:成功建立了未成熟大鼠脑白质损伤的动物模型,HI后7天两组大鼠胼胝体miR-219的相对表达量均较1天和3天时明显上升(P<0.01),但实验组7 d时miR-219表达量显著低于对照组(6.63±1.39 vs 13.19±2.23,P<0.01);HI后7 d时两组大鼠胼胝体PDGFRα 蛋白表达比3天时均有所降低,但实验组7 d时PDGFRα蛋白表达降低较慢,其相对灰度值显著高于对照组(0.93±0.04 vs 0.76±0.05,P<0.01);实验组大鼠HI后14天髓鞘碱性蛋白表达降低,成年期Morris水迷宫实验显示其逃避潜伏期时间长于对照组(P<0.05),第5天60 s内穿越平台次数少于对照组(P<0.05),在目标象限停留的时间百分比低于对照组(P<0.01).结论:未成熟大鼠脑白质损伤时miR-219的表达在发育过程中其上升趋势受到抑制,并伴有PDGFRα的表达相对增加,提示miR-219在早产儿脑白质损伤后髓鞘化障碍发生机制中发挥重要作用.