颗粒物对气道上皮TLR2及其下游信号分子表达的影响

目的 研究颗粒物(particulate matter,PM)暴露所致急性肺损伤的肺组织Toll样受体2(Toll-like receptors 2,TLR2)及其下游分子的改变.方法 采用气管滴注PM小鼠模型,将24只SPF级C57BL.6J雄性小鼠随机分成4组(每组6只):对照组、低浓度PM组、中浓度PM组和高浓度PM组.肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)细胞分类计数和肺组织苏木精-伊红染色评估肺损伤情况.免疫组化染色法(immunohistochemistry,IHC)观察TLR2在肺脏的表达情况.采用人支气管上皮细胞株BEAS-2B进行体外PM暴露研究,qRT-PCR、Western blot、流式细胞仪检测细胞TLR2及其下游信号分子的表达.结果 各PM暴露组小鼠BALF细胞总数增加,中性粒细胞数量及构成比增加,肺组织炎性损伤加重,IHC染色显示TLR2在气道上皮强表达.各PM暴露组支气管上皮细胞TLR2、MyD88、IRAK1、RelA mRNA水平呈浓度梯度依赖上调表达,TLR2和p-NF-κB蛋白质水平增加.结论 PM所致急性肺损伤中,肺组织尤其是气道上皮细胞TLR2表达明显上调.TLR2/MyD88/IRAK1/NF-κB信号通路在人支气管上皮细胞的激活可能介导PM所致肺组织的炎性损伤.