芦可替尼靶向抑制肝星状细胞活化的作用及机制

目的 探讨芦可替尼靶向抑制肝星状细胞活化的作用及机制.方法 培养原代大鼠肝星状细胞,IL-6活化肝星状细胞后加入芦可替尼观察肝星状细胞内JAK1/2-STAT3通路及下游α-SMA、COL1A1、cyclin D1、cleaved caspase-3蛋白表达,通过CCK-8实验检测肝星状细胞增殖活性,Transwell实验检测肝星状细胞侵袭性.结果 IL-6可明显激活JAK1/2-STAT3通路并活化肝星状细胞,芦可替尼可显著抑制肝星状细胞内JAK1/2、STAT3蛋白磷酸化水平,显著抑制肝星状细胞内α-SMA蛋白、COL1A1蛋白及cyclin D1蛋白表达,升高cleaved caspase-3蛋白表达,差异有统计学意义(均P<0.05).芦可替尼能显著抑制肝星状细胞的细胞增殖能力及侵袭能力,差异有统计学意义(P<0.05).结论 芦可替尼可通过靶向抑制肝星状细胞中JAK1/2-STAT3通路激活进而降低肝星状细胞活化程度,抑制细胞增殖、侵袭能力,减少肝星状细胞细胞外基质合成能力.