载脂蛋白A1通过Wnt/β-catenin信号通路调控EMT在甲状腺癌转移中的作用

目的 探讨载脂蛋白A1 (ApoA1)对甲状腺癌细胞侵袭和迁移的影响及可能的作用机制.方法 免疫组织化学染色法检测73例甲状腺癌和50例甲状腺结节组织(对照组)ApoA1表达,实时荧光定量PCR和Western blot法检测人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞和正常人甲状腺Nthy-ori 3-1细胞ApoA1表达;通过转染pLKO.1-shApoA1敲低TPC-1细胞ApoA1表达,Transwell小室检测细胞侵袭和迁移能力,Western blot法检测上皮细胞-间充质转化(EMT)和Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达.结果 甲状腺癌转移组、无转移组ApoA1染色评分明显高于对照组,转移组ApoA1染色评分又明显高于无转移组(均P＜0.05).TPC-1细胞ApoA1 mRNA和蛋白表达明显高于Nthy-ori 3-1细胞,差异具有统计学意义(P＜0.01).ApoA1表达与甲状腺癌转移和临床分期有关(均P＜0.05),与性别、年龄、病理分型等无关(均P＞0.05).敲低ApoA1表达可显著降低TPC-1细胞侵袭、迁移能力和抑制EMT转换能力,ApoA1-siRNA组侵袭和迁移细胞数明显少于空白对照组和空载质粒(EV)组,E-cadherin蛋白表达明显高于空白对照组和EV组,Vimentin蛋白表达明显低于空白对照组和EV组,差异均具有统计学意义(均P＜0.01).敲低ApoA1表达可明显抑制Wnt/β-catenin通路相关蛋白表达,ApoA1-siRNA组CK2α、-catenin、Survivin蛋白表达明显低于空白对照组和EV组,差异具有统计学意义(均P＜0.01).结论 抑制ApoA1表达使甲状腺癌细胞侵袭和迁移能力减弱,其作用机制可能与阻断Wnt/β-catenin信号通路、抑制细胞发生EMT有关.