RGS2抑制大鼠脑出血后炎症反应的实验研究

目的:探讨G蛋白信号调节因子2(regulators of G-protein signalling,RGS2)抑制大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage, ICH)继发的炎症反应.方法:69只大鼠分为假手术组、ICH组、阴性对照慢病毒+ICH组、RGS2过表达慢病毒+ICH组和时间窗组,前4组各组12只SD大鼠,时间窗组下设normal、ICH6h、ICH12h、ICH24h、ICH48h、ICH72h和ICH7d,每小组各3只SD大鼠.基底节注射VⅡ型胶原酶,建立大鼠ICH模型,对大鼠ICH后3d进行神经功能评分,干湿法检测脑含水量,采用Westernblot和ELISA法测定血肿周围脑组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)和白介素-1β(interleukin-1,IL-1β)的含量,免疫荧光染色方法检测病灶周边髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)表达情况.结果:①RGS2在ICH后表达量从(0.5792±0.019 8)开始升高,并且在术后12h达到峰值(0.809 3±0.076 2),然后降低,术后7d恢复正常(0.600 0±0.083 0).②与ICH组脑含水量(0.804 7±0.003 4)和神经功能评分(11.570 0±2.070 0)相比,RGS2过表达慢病毒+ICH组在ICH术后3d脑水肿明显减轻(0.794 0±0.001 5),神经功能评分明显改善(7.429 0±0.976 0).③RGS2过表达慢病毒+ICH组术后3d血肿周边TNF-α和IL-1β的表达(1.407±0.055、0.762±0.046)明显低于ICH组(1.743±0.179、0.917±0.085),RGS2过表达慢病毒+ICH组TNF-α和IL-1β的A值(32.92±1.13、32.84±1.08)低于ICH组A值(40.38±0.99、39.29±1.39).④RGS2过表达慢病毒+ICH组大鼠病灶周边MPO的表达明显低于ICH组和阴性对照慢病毒+ICH组.结论:RGS2抑制大鼠脑出血后血肿周边区TNF-α、IL-1β和MPO表达,能减轻脑水肿,改善神经功能,抑制脑出血后的炎症反应.