锌离子依赖的金属蛋白酶-1体内抑制分枝杆菌的抗原处理

目的:在小鼠体内观察卡介苗的锌离子依赖的金属蛋白酶-1 (Zinc metalloprotease-1, Zmp1) 对结核分枝杆菌抗原PPE68处理的影响.方法:68周龄BALB/c小鼠随机分为5组, 分别为p Bud CE4.1空质粒对照组 (n=7) 、表达PPE68抗原肽的p BudCE4.1-PPE68p质粒组 (n=9) 、表达PPE68抗原的p Bud CE4.1-PPE68质粒组 (n=9) 、PPE68抗原和Zmp1共表达的p Bud CE4.1-PPE68-Zmp1质粒组 (n=10) 及PPE68抗原肽和Zmp1共表达的p Bud CE4.1-PPE68p-Zmp1质粒组 (n=8) .各组质粒电转化减毒沙门菌株SL7207构建相应的重组沙门菌.以灌胃方式将各组沙门菌免疫小鼠3周.收集小鼠血液和肺肠灌洗液, 采用ELISA法测定血清中IFN-γ、IL-12含量及肺与肠道s Ig A的含量;分离培养脾细胞, 用CCK-8法检测脾淋巴细胞增殖情况.结果:与PPE68抗原组相比, PPE68和Zmp1共表达组的IFN-γ (117.29±16.86, P=0.034) 、IL-12 (40.46±7.11, P=0.0037) 、淋巴细胞刺激指数SI (3.30±0.49, P=0.004) 均降低;与PPE68抗原肽组相比, PPE68抗原肽和Zmp1共表达组相应因子含量下降不明显, IFN-γ (132.75±28.40, P=0.070) 、IL-12 (55.43±11.78, P=0.198) 、SI (4.70±1.57, P=0.124) .结论:卡介苗的Zmp1影响结核分枝杆菌抗原PPE68的处理过程, 这可能是影响BCG免疫效果的重要原因.