西罗莫司抑制脂肪酸摄取改善小鼠肝脏脂质积聚

目的:研究西罗莫司对小鼠肝脏脂质积聚的影响及机制初探.方法:6～8周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为3组:A组为普通饮食组(n=12),B组为高脂饮食组(n=9),C组为高脂饮食加隔天注射西罗莫司组(n=7),喂养14周.全自动生化分析仪检测血清生化指标.酶联免疫吸附法和酶偶联比色法分别检测肝脏游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)和甘油三酯(triglyceride,TG)的含量.Western blot检测脂肪酸转运酶(fatty acid translocase,FAT/CD36)蛋白的表达水平.荧光显微镜观察原代肝细胞对荧光标记FFA的动态摄取.结果:与A组相比,B组小鼠体质量(q=6.68,P=0.000),血清TG(q =4.88,P=0.045),高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)(g=6.311,P=0.002),谷草转氨酶(aspirate aminotransferase,AST)(q=8.84,P=0.001)水平明显增高,肝脏组织TG(q=14.4,P=0.000),FFA(q=18.0,P=0.000)也明显增高.C组小鼠较B组体质量(q=7.99,P=-0.000),血清TG(q=4.636,P=0.050),AST(q=5.16,P=0.016)及肝脏TG(q=8.91,P=0.000)和FFA(q=14.1,P=0.000)都显著降低.Western blot结果显示C组小鼠肝脏CD36的蛋白表达水平较B组明显降低.FFA动态摄取实验通过定量荧光强度显示西罗莫司能明显抑制肝细胞对FFA的摄取速度(各时间点P均＜0.05).结论:西罗莫司能抑制肝细胞对外源性FFA的摄取,减轻肝脏脂质积聚,其作用机制可能与CD36相关.