HDAC11对脑缺血/再灌注大鼠学习记忆的影响

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶11(histone deacetylase 11,HDAC11)对脑缺血/再灌注(I/R)大鼠学习记忆能力的影响.方法 成年雄性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(I/R)组、治疗(MGCD)组、聚乙二醇溶媒对照组(PEG组).用四血管阻断法制作大鼠全脑I/R模型,Sham组大鼠仅给予双侧椎动脉阻断而不进行颈动脉结扎,MGCD组大鼠于造模前给予侧脑室注射MGCD0103(50 μg/kg)持续1周,PEG组用和给药组相同的给药方法给予PEG处理.于再灌注后的连续5天进行水迷宫实验来检测各组大鼠学习记忆能力的差异.结果 再灌注第2天至第5天,I/R组大鼠的潜伏期均长于Sham组(P<0.05);而MGCD组和I/R组相比,4天的逃避潜伏期均明显缩短(P<0.05).经过前4天的训练之后,撤去平台,大鼠在第4象限游泳的距离占所有象限的比例:I/R组低于Sham组(P<0.05),MGCD组则高于I/R组(P<0.05).结论 运用HDAC11抑制剂可以减轻脑I/R对大鼠空间学习记忆能力的损伤,HDAC11可能介导了脑I/R对空间学习记忆能力的损伤.