雷帕霉素脂质体滴眼液制备及其对角膜新生血管作用

目的 探讨雷帕霉素(RAPA)脂质体滴眼液的制备方法及其对大鼠角膜新生血管(CNV)的治疗作用.方法 应用薄膜分散法制备RAPA脂质体滴眼液,以正交设计法研究制备工艺中脂质体制备质量的主要影响因素,筛选出较理想处方.用透射电镜观察其形态,以激光散射法测定其粒径大小.将102只健康Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组,6只)、碱烧伤空白对照组(B组,24只)、碱烧伤空白脂质体对照组(C组,24只)、碱烧伤RAPA脂质体治疗组(D组,24只)、碱烧伤RAPA豆油治疗组(E组,24只).A组不处理;B、C、D、E均制作右眼碱烧伤动物模型,然后D组应用RAPA脂质体滴眼液滴眼,E组用RAPA豆油滴眼液滴眼,C组用空白脂质体滴眼液滴眼,B组不予处理.术后第1天开始每日裂隙灯显微镜观察眼局部情况,记录碱烧伤后4、7、14 d大鼠角膜反应与CNV生长情况.结果 所制RAPA脂质体为完整的类球形,平均粒径145.2 nm,包封率90.02％,可作为滴眼液用于动物实验.4组大鼠CNV面积均随时间增加而增加,差异均有显著性(F=906.43～1 682.16,P＜0.01).碱烧伤4、7、14d时,B、C组CNV面积比较差异无显著性(P＞0.05);其余各组间比较,D、E组CNV面积较B、C组减小,D组面积较E组减小,差异均有显著性(F=309.37～574.92,q=11.98～47.90,P＜0.01).结论 脂质体是RAPA良好的药物载体.RAPA能显著抑制CNV生长,有望成为防治CNV的一种有效方法.