游离脂肪酸和铁的组合诱导哺乳动物细胞HPRT突变与线粒体功能障碍

目的 游离脂肪酸可与铁结合并转运铁进入细胞,而人们对游离脂肪酸与铁诱发的突变和DNA损伤的潜在协同作用知之甚少.方法 该文研究了铁和游离脂肪酸的协同毒性作用,在成纤维细胞中通过HPRT基因突变测量其潜在致突变作用,并通过8羟基脱氧鸟苷的形成测量对DNA的损伤.同时还研究了铁和游离脂肪酸介导的线粒体功能障碍.结果 结果发现铁和游离脂肪酸的组合在成纤维细胞中有明显的协同毒性作用,而单独的铁和游离脂肪酸不显示任何影响.铁和游离脂肪酸的组合能明显增加活性氧自由基的产生,产生显著的HPRT突变,DNA损伤,以及线粒体功能障碍.结论 游离脂肪酸和铁可以发挥协同的细胞毒性,在哺乳动物细胞中增加活性氧自由基的产生,导致HPRT突变,DNA损伤与线粒体功能障碍.由于与铁的协同毒性作用,游离脂肪酸对人体健康可能是一个潜在的危险因素.