内皮素拮抗剂治疗糖尿病肾病疗效和安全性的Meta分析

背景 糖尿病是导致心血管疾病和终末期肾病的重要因素.尽管研究证实很多药物可能降低糖尿病肾病患者尿蛋白水平,延缓肾病进展,但是其不良反应限制了其临床应用.而内皮素拮抗剂作为治疗糖尿病肾病的一种新的尝试,逐渐受到关注.目的 评估内皮素拮抗剂治疗糖尿病肾病的临床疗效和安全性.方法 检索万方数据知识服务平台、中国知网(CNKI)、维普网、PubMed、EMBase、Cochrane Library等数据库,并手工检索会议记录和纳入研究的参考文献,获得内皮素拮抗剂治疗糖尿病肾病的随机对照试验(RCT),检索起止时间为建库至2018年10月.根据Cochrane手册提供的方法,由两人独立提取数据、进行数据评估,出现分歧时由第三人评估决定.应用RevMan 5.3软件进行Meta分析,并对全因死亡率、心血管疾病发生率、尿蛋白、估算肾小球滤过率(eGFR)、不良反应发生率、严重不良反应事件发生率等进行比较.结果 最终纳入6篇RCT,共2082例患者.Meta分析结果显示,内皮素拮抗剂能够降低糖尿病肾病患者的尿蛋白水平〔标准均数差(SMD)=-0.66,95％CI(-0.76,-0.56),P<0.00001〕,但是不能降低患者全因死亡率〔风险比(RR)=1.49,95％CI(0.81,2.76),P=0.20〕.尽管内皮素拮抗剂和安慰剂的不良反应事件发生率上无统计学差异〔RR=1.06,95％CI(0.99,1.13),P=0.08〕,但是内皮素拮抗剂严重不良反应事件发生率〔RR=1.34,95％CI(1.12,1.61),P=0.001〕和心血管疾病发生率〔RR=1.45,95％CI(1.07,1.97),P=0.02〕高于安慰剂.内皮素拮抗剂治疗糖尿病肾病患者收缩压〔均数差(MD)=-3.88,95％CI(-5.36,-2.40),P=0.0001〕、舒张压〔MD=-2.65,95％CI(-4.30,-1.01),P=0.002〕、血红蛋白水平〔MD=-0.69,95％CI(-0.87,-0.51),P=0.0001〕低于安慰剂.结论 内皮素拮抗剂能够降低糖尿病肾病患者尿蛋白,但是需要大样本RCT证实内皮素拮抗剂的长期疗效和不良反应.