rmhTNF-α联合PD-1单抗治疗小鼠Lewis肺癌的研究

目的 研究重组改构人肿瘤坏死因子-α(rmhTNF-α)联合PD-1单抗(anti-PD-1)对小鼠Lewis肺癌的治疗效果及作用机制.方法 24只6～8周龄C57BL/6雌鼠,依据随机数字表法分为4组,每组6只:生理盐水组、rmhTNF-α组、anti-PD-1单抗组、联合给药组.游标卡尺测瘤体并用活体成像观测.16 d后安乐处死小鼠,剥离肿瘤称重.观察小鼠生存期.免疫组化检测肿瘤CD8+T细胞数目.结果 与生理盐水组比较,rmhTNF-α组、anti-PD-1组、联合给药组肿瘤体积、瘤重均减小,差异有高度统计学意义(P＜ 0.01);rmhTNF-α组肿瘤体积大于联合给药组,差异有统计学意义(P＜0.05);而联合给药组与anti-PD-1组肿瘤体积差异无统计学意义(P＞0.05);联合给药组瘤重分别与rmhTNF-α、anti-PD-1组比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).与生理盐水组比较,rmhTNF-α组、anti-PD-1组、联合给药组生存期增加,差异有统计学意义(P＜ 0.05或P＜0.01),而联合给药组生存期分别与rmhTNF-α组、anti-PD-1组比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).rmhTNF-α组与生理盐水组比较,肿瘤CD8+T细胞数目增多(P＜ 0.05);anti-PD-1组、联合给药组与生理盐水组比较,肿瘤CD8+T细胞数目显著增加(P＜0.01);联合给药组肿瘤CD8+T细胞数目少于rmhTNF-α组(P＜0.01),而与anti-PD-1组比较,肿瘤CD8+T细胞数目差异无统计学意义(P＞0.05).结论 rmhTNF-α具有抑制小鼠肺癌的作用,但不具有增强PD-1抗体治疗肺癌的作用.