肽基脯氨酰异构酶Pin1在动脉粥样硬化的血管平滑肌细胞衰老中的作用

目的 探讨肽基脯氨酰异构酶(Pin1)调节动脉粥样硬化及血管平滑肌细胞(VSMCs)衰老的机制.方法 收集正常及动脉粥样硬化病变的股动脉组织标本,并分别对其原代培养得到正常及动脉粥样硬化的VSMCs.运用免疫组化技术分别检测人体正常和动脉粥样硬化的股动脉组织中Pin1的表达;运用改良的TRAP法分别检测正常和动脉粥样硬化病变的股动脉组织中VSMCs的衰老情况;运用蛋白质印迹分析法检测VSMCs和过表达Pin1的动脉粥样硬化VSMCs中pRb通路以及cyclin通路关键蛋白的表达.结果与正常情况相比,动脉粥样硬化股动脉组织中Pin1蛋白表达明显下调(P<0.05);动脉粥样硬化的VSMCs端粒酶活性被抑制(P<0.05);动脉粥样硬化的VSMCs中p-pRb的蛋白表达水平增加(P<0.05),Pin1及细胞周期蛋白B、D和E的表达水平明显下调(P<0.05).反之,腺病毒介导的Pin1过表达下调p-pRb(P<0.05),上调细胞周期蛋白B、D和E(P<0.05).结论 Pin1通过影响pRb通路以及cyclin通路调控VSMCs衰老,是VSMCs衰老调节机制中的关键因子,同时可能提供了一个调控动脉粥样硬化病理过程的新靶点.