1,25(OH)2D3抑制肝星状细胞激活和调控Th细胞分化治疗肝纤维化

目的 明确1,25-二羟基维生素D3[1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25(OH)2D3]对肝纤维化的治疗作用及其作用机制.方法 病理学检查和肝功能血生化检查评估肝纤维化程度;免疫组化检测α-SMA、TGF-β和collagen I表达观察肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)激活水平;流式细胞实验、ELISA、RT-PCR等衡量1,25(OH)2D3对CD4+T细胞亚群分化的影响.结果 与肝纤维化模型组相比,1,25(OH)2D3治疗组肝细胞状态明显恢复.肝纤维化小鼠肝脏中collagenI、TGF-β和α-SMA表达明显增多(P<0.05),1,25(OH)2D3治疗后表达明显下降(P<0.05).1,25(OH)2D3治疗后Th1细胞和Th17细胞比例降低(P<0.05)、Th2细胞比例增加(P<0.05).1,25(OH)2D3治疗组小鼠的IFNγ、IL-17A和IL-22因子浓度水平较肝纤维化小鼠明显降低,IL-4浓度升高(P<0.01);RORγt和T-bet表达量降低,GATA3表达升高(P<0.01).结论 1,25(OH)2D3通过降低肝星状细胞激活水平以及调控肝纤维化中Th细胞的分化减轻肝纤维化.