AGEs-RAGE/NF-κB途径对慢性间歇低氧小鼠脏器的影响及大株红景天对其脏器的保护作用

目的 通过建立慢性间歇低氧小鼠模型探讨晚期糖基化终末产物(advanced glycation end prod-ucts,AGEs)-糖基化终末产物受体(advanced glycosylation end product-specific receptor,RAGE)/核因子-κB(NF-κB)途径与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)脏器损伤的关系以及大株红景天注射液对其脏器的保护作用.方法 采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测10只健康对照组小鼠(对照组)、11只单纯慢性间歇低氧小鼠(A组)、11只慢性间歇低氧后再复氧小鼠(B组)、11只慢性间歇低氧后使用大株红景天注射液腹腔注射的小鼠(C组)血清中AGEs、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平,用Western Blotting方法检测小鼠大脑及心脏中RAGE及NF-κB蛋白的表达情况,并观察经HE染色后组织形态学改变情况.结果 ELISA结果:与对照组相比,A组小鼠血清中ACEs、IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.05);与A组对比,B组及C组小鼠血清AGEs水平有下降趋势(P>0.05);与A组相比,C组血清IL-6水平有所降低(P<0.05).而B组及C组之间差异无统计学意义(P>0.05);而在血清TNF-α水平方面,B组及C组均较A组下降(P<0.05);而B组及C组两组间差异无统计学意义(P>0.05).RAGE免疫组化结果:心脏组织:对照组小鼠RAGE及NF-κB的表达最弱;A组小鼠的NF-κB的表达在各组中表达最强,其RAGE蛋白表达比对照组及B组强,而与C组相仿;C组小鼠RAGE及NF-κB较对照组及B组表达增多.大脑组织:A组的RAGE及NF-κB蛋白在各组小鼠的大脑组织中表达最强;对照组小鼠RAGE表达较少,NF-κB蛋白在各组中表达最弱;与A组相比,C组的RAGE表达稍有减少,而NF-κB的表达则较其有更为明显的下降.HE染色结果:对照组小鼠心肌组织结构清晰完整、界限清楚、排列紧密;而A组小鼠心肌组织排列紊乱,结构、纹理不清,部分肌细胞核固缩深染.B组小鼠心肌结构较A组小鼠清晰,核固缩深染现象亦较其减少,而C组小鼠心肌结构较清楚,排列亦较紧密.结论 OSAS可引起多器官、组织如心脏、大脑组织的损害.OSAS可激活AGEs-RAGE/NF-κB通路,调节炎症细胞释放IL-6、TNF-α等炎症因子,或是OSAS易合并多脏器损害的原因之一.大株红景天注射液有一定程度的抗炎作用,可用于防治OSAS多脏器的损害,但其作用机制与AGEs-RAGE/NF-κB信号通路的激活无明显关系.