LPS和LiCl预处理对LPS肝损伤保护作用的研究

目的：比较内毒素（LPS）耐受和糖原合成酶激酶‐3（GSK‐3）抑制剂LiCl对LPS诱导肝损伤的保护效应。方法选取雄性健康SD大鼠36只，体质量（200±10）g ，分为对照组、LPS耐受组和LiCl处理组，每组12只；LPS耐受组于实验第1、2、3天依次接受0．015、0．030和0．060 mg／kg的LPS腹腔注射，LiCl处理组在相同时间点腹腔注射0．25 mL浓度为2．5 mol／L 的LiCl ，对照组腹腔注射0．25 mL PBS ；预处理结束后每组再按是否接受致死量的LPS（10 mg／kg）攻击而分为LPS（＋）和LPS（－）两个亚组，LPS（＋）亚组大鼠接受10 mg／kg的LPS腹腔注射，LPS（－）亚组接受等体积的PBS腹腔注射，连续观察12 h后麻醉、活杀、取材。观察肝脏大体病变；光镜和电镜观察肝组织病理学改变；定量检测血浆中丙氨酸氨基转移酶（ALT ）、乳酸脱氢酶（LDH）及总胆红素（TB）水平；检测血清中IL‐10及 TNF‐α水平。结果对照组在LPS攻击后肝脏组织损伤明显，肝功能指标ALT、LDH和TB明显升高，血清 TNF‐α和IL‐10升高；LPS和LiCl预处理可改善LPS诱导的肝组织损伤，改善肝功能，抑制TNF‐α升高并上调血清IL‐10。结论大剂量LPS腹腔注射可诱导肝损伤，LPS耐受和GSK‐3抑制剂LiCl具有相似的肝保护效应。