转化生长因子β1在泡状棘球蚴感染所致肝纤维化中的作用机制

目的 转化生长因子β1(TGF-β1)目前被认为重要的肝纤维化始动因子之一,其在感染性疾病所致肝纤维化过程中的作用已成为了研究热点,文中探讨TGF-β1在泡状棘球蚴感染所致肝纤维化中的作用机制.方法 将45只C57BL/6小鼠随机数字表法分为模型组和对照组,模型组30只,对照组15只.模型组从门静脉注射原头节混悬液(按4000个/只计算),对照组注入等量的等渗盐水,分别于感染后1、2、4、8周及12周处死模型组6只,对照组3只小鼠并取出肝组织;HE染色法观察病理组织学改变;通过天狼猩红染色法和糖原染色法(PAS)分别观察肝组织纤维化程度和糖原合成功能;免疫组织化学染色法检测各时间点TGF-β1和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况.结果 HE染色结果显示:对照组小鼠肝组织结构正常,而模型组小鼠随着时间带虫病灶数逐渐降低,而肉芽肿数量逐渐增多,炎性灶无明显变化.天狼星红染色结果显示:对照组中胶原沉积在胆管及血管周围,而模型组中主要沉积在病灶及其周围并随着时间纤维化程度越严重.糖原染色结果显示:对照组肝组织糖原含量丰富,分布均匀,染色均一,但在模型组中,随着感染时间糖原阳性区域越来越减少,染色变淡.免疫组化结果提示:对照组中α-SMA和TGF-β1的阳性表达主要见于胆管及血管周围;模型组小鼠肝中的阳性区多在原头蚴周围肉芽肿以及纤维组织增生区域,模型组感染后随着时间α-SMA和TGF-β1的表达逐渐增加,并在12周时(16.80±2.09、4.10±2.14)达到最高水平.结论 不同时间点肝组织纤维化程度与TGF-β1、α-SMA的表达趋势正相关,TGF-?1可能通过活化肝星状细胞来促进胶原蛋白沉积并导致肝纤维化.