丹参酮ⅡA磺酸钠对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌纤维化的影响

目的 观察丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠心肌纤维化的影响;并初步探讨STS抗心肌纤维化的作用与转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)所调控的抗氧化应激反应的关系.方法 40只SD大鼠随机分为5组(对照组,模型组,低、中、高剂量STS组),采用皮下植入微量渗透泵缓释Ang Ⅱ复制大鼠心肌纤维化模型,各STS组给予不同剂量STS处理.3周后,采用苏木精伊红和马松染色法观察心肌纤维化程度;采用qRT-PCR和Western blot检测心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原,Nrf2和它的胞质接头蛋白Keap1,以及Nrf2所调控的抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶mRNA水平及其蛋白水平;采用比色法检测心肌组织中丙二醛、谷胱甘肽水平及超氧化物歧化酶活性.结果 STS呈剂量依赖性地减轻AngⅡ诱导的心肌纤维化,促使Nrf2在细胞核内的聚集,提高抗氧化酶及Ⅱ相解毒酶的表达,增强抗氧化应激反应,降低心肌组织脂质过氧化水平.结论 STS能够有效减轻Ang Ⅱ诱导的大鼠心肌纤维化,其抗纤维化作用与调控Nrf2信号通路相关.