青黄散组分抑制BCL-2、 XIAP-1、c-IAP协同诱导KG1a细胞凋亡的实验研究

目的 研究中药砷复合制剂青黄散(由青黛和雄黄二药组成)组分靛玉红(Indirubin,青黛的有效成分)和二硫化二砷(Arsenic Disulfide,As2S2,雄黄的有效成分)对非M3型急性髓系白血病(AML)KG1a细胞株的单独和联合杀伤作用,并探讨相关杀伤作用机制.方法 采用瑞氏姬姆沙染色法观察靛玉红与As2S2作用于KG1a细胞的形态,采用流式细胞术检测靛玉红与As2S2作用于KG1a细胞凋亡率,采用CCK-8检测靛玉红与As2S2作用于KG1a细胞抑制率,进一步用Western blot检测KG1a细胞Bcl-2、Smac、XIAP-1、c-IAP、Caspase-3蛋白的表达.结果 青黄散组分靛玉红与As2S2单独对KG1a细胞均具有增殖抑制作用,联合用药的增殖抑制率、凋亡率作用更明显(P＜0.05),CompuSyn软件分析靛玉红和As2S2以1:1组合对KG1a细胞株的联合指数(CI)＜0.9.联合用药在形态学上能明显促进细胞的凋亡变化,增加细胞的Caspase-3和Smac蛋白表达,抑制BCL-2、XIAP-1、c-IAP蛋白的表达.结论 青黄散组分靛玉红与As2S2能联合抑制KG1a细胞增殖和诱导其凋亡,其机制与抑制BCL-2、XIAP-1、c-IAP蛋白表达,促进Caspase-3、Smac蛋白表达相关.本药可用于治疗常规药物抵抗的AML并为非M3型AML的治疗提供相关实验依据.