利多卡因对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的影响及机制

目的 探讨利多卡因对急性肺损伤(ALI)大鼠的作用及ATP门控的嘌呤能P2X7受体(P2X7R)/NLRP3/Caspase-1信号通路的影响.方法 将40只雄性SD大鼠随机分成生理盐水对照组(NS组)、脂多糖(LPS)模型组(LPS组)、5 mg/kg利多卡因治疗组(5LD组)、10 mg/kg利多卡因治疗组(10LD组)、20 mg/kg利多卡因治疗组(20LD组),每组8只.腹腔注射5 mg/kg LPS建立大鼠ALI模型,以LPS组中LPS给药时间为基点,5LD组、10LD组、20LD组分别于LPS注射前10 min、LPS注射后1 h、LPS注射后3 h时腹腔注射相应剂量1％利多卡因,LPS组在这三个时间点给予等量生理盐水,NS组四个时间点给予等量的生理盐水.建模24 h后,腹腔注射2％戊巴比妥钠50 mg/kg麻醉各组大鼠,取同一部位肺组织测算肺湿干重比值(W/D),采用HE染色法观察肺组织病理学变化,采用Western blot-ting法检测P2X7R、NLRP3、Casepase-1蛋白表达,采用检测ELISA法肺组织IL-1β、HMGB1水平,采用比色法检测肺组织MPO含量.结果 NS组肺组织结构完整,LPS组肺组织结构明显受损,20LD组肺泡结构基本完整,肺泡间隔水肿、炎症细胞浸润、出血均明显减轻.LPS组W/D高于NS组,10LD组、20LD组W/D均低于LPS组(P均<0.01).LPS组P2X7R、NLRP3、Caspase-1蛋白表达均高于NS组(P均<0.01);10LD组P2X7R、NLRP3蛋白表达均低于LPS组(P均<0.05);20LD组P2X7R、NLRP3、Caspase-1蛋白表达均低于LPS组(P均<0.05).LPS组IL-1β、HMGB1、MPO水平均高于NS组(P<0.01);5LD组、10LD组、20LD组IL-1β、HMGB1、MPO水平均低于LPS组(P<0.05或0.01).结论 利多卡因可以改善ALI大鼠的肺组织病理损伤程度,减轻肺水肿程度,降低肺组织IL-1β、HMGB1表达及MPO活力,其机制可能与抑制P2X7R/NLRP3/Caspase-1信号通路有关.