沉默BMI-1基因对食管癌细胞裸鼠移植瘤体内放射增敏效应的影响

目的 探讨沉默食管癌细胞BMI-1基因对裸鼠移植瘤放射敏感性的影响.方法 将36只BALB/c/nu裸鼠随机分为6组:空白对照组、空白对照+照射组、空载组、空载+照射组、沉默BMI-1组、沉默BMI-1+照射组,每组6只.于裸鼠皮下接种ECA109食管癌细胞,构建裸鼠移植瘤模型,给予放射线照射1次3 Gy,共5次.自接种后第14天开始,每2～3 d测量1次移植瘤的最大径(a)和最短径(b),记录成瘤时间,计算肿瘤体积(ab2/2).自首次照射24 h后每组处死3只,qRT-PCR和免疫组织化学法分别检测各组裸鼠移植瘤组织中BMI-1、bcl-2、bax mRNA和蛋白表达,采用TUNEL法检测各组裸鼠移植瘤组织的凋亡情况;观察各组剩余裸鼠移植瘤照射后的生长情况和肿瘤体积变化.结果 空白对照组与空载组裸鼠移植瘤生长速度最快,沉默BMI-1后移植瘤生长速度减慢,沉默BMI-1+照射组移植瘤生长速度最慢(P均<0.05).照射后各组移植瘤的凋亡水平高于照射前(P均<0.01),照射前、照射后BMI-1沉默组移植瘤凋亡水平均高于空白对照组、空载组(P均<0.01).照射前BMI-1沉默组细胞中BMI-1 mRNA和蛋白的表达水平均低于空白对照组、空载组(P均<0.01),照射后这种趋势更明显.与空白对照组、空载组相比,照射前后BMI-1沉默组bcl-2 mRNA和蛋白表达水平均下降,bax mRNA和蛋白表达水平均上调(P均<0.01).结论 沉默BMI-1基因有效增加了食管癌裸鼠移植瘤组织的放射敏感性,此与诱导细胞凋亡密切相关.