脂质运载蛋白2对腹主动脉瘤小鼠巨噬细胞表型转化的调节

目的 探讨脂质运载蛋白2(LCN2)对弹力蛋白酶灌注诱导的腹主动脉瘤病变中巨噬细胞表型的影响.方法 10只野生型雄性C57BL/6小鼠和10只LCN2基因敲除(LCN2-/-)雄性小鼠分别列为野生型灌注组和LN2-/-灌注组,开腹肾下腹主动脉给予1％弹力蛋白酶灌注8 min.于灌注后14 d采用颈椎脱臼法处死小鼠并获取腹主动脉瘤组织样本,采用免疫组织化学法和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测小鼠病变组织中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、趋化蛋白1(MCP-1)、IL-10的表达水平.另外分离野生型小鼠和LCN2-/-小鼠各6只的骨髓巨噬细胞,以脂多糖刺激6h,PCR检测细胞中IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1和IL-10水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1和IL-10水平;体外分别给予磷酸盐缓冲液(PBS)和LCN2预处理野生型小鼠巨噬细胞,30 min后给予脂多糖刺激6h,分别检测上述指标.组间做比较.结果 与野生型灌注组比较,LCN2-/-灌注组的IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1的表达水平明显升高,IL-10的表达水平明显降低,差异有统计学意义[(0.011 9±0.005 1)比(0.002 8±0.001 3)、(0.013 4±0.005 3)比(0.003 6±0.001 6)、(0.0129±0.006 1)比(0.003 1±0.002 0)、(0.012 5±0.004 2)比(0.002 4±0.000 5)、(0.000 3±0.000 1)比(0.002 9 ±0.002 2)](P＜0.01或P＜0.05).体外脂多糖刺激下,LCN2-/-巨噬细胞较野生型巨噬细胞IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1的表达明显增多,而IL-10明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).体外培养野生型巨噬细胞给予LCN2预处理,与PBS预处理比较,IL-10明显增多,同时抑制IL-1β,IL-6,TNF-α,MCP-1的产生(P＜0.01或P＜0.05).结论 LCN2可以通过调节巨噬细胞由M1型向M2型转化抑制弹力蛋白酶灌注诱导的腹主动脉瘤.