乙醇摄入对乙醛脱氢酶2不同基因型小鼠急性心肌梗死及DNA氧化损伤的影响

目的 探讨大剂量乙醇摄入对乙醛脱氢酶2(ALDH2)不同基因型小鼠急性心肌梗死及DNA氧化损伤的影响.方法 将23只ALDH2基因敲除型(KO)和19只野生型(WT)小鼠随机分为4组:KO组11只,KO+乙醇(E)组12只,WT组9只,WT+E 组10只,其中KO+E组及WT+E组经口灌胃大剂量乙醇[2g/(kg·d),连续8d],而KO组及WT组每日经口予以等量0.9％氯化钠溶液连续8d.所有小鼠均制备急性心肌梗死模型,建模4周后经超声诊断仪检测心功能,采用伊文蓝颜料测定心肌梗死面积,ELISA法测定心肌8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平.结果 (1)急性心肌梗死造模后4周,KO组、KO+E组、WT组、WT+E组小鼠存活数量分别为7、8、7、7只,病死率分别为18.2％、33.3％、22.2％、30.0％,4组间差异无统计学意义(P＞0.05).(2)WT组小鼠左室短轴缩短率、射血分数均高于KO组小鼠,4组间差异均有统计学意义(均P＜0.05).(3)心肌梗死面积由大至小依次为:KO+E组＞KO组＞WT+E组＞WT组,4组间差异均有统计学意义(均P＜0.05).(4)心肌8-OHdG水平由高至低依次为:KO+E组＞KO组＞WT+E 组＞WT组,4组间差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 增强ALDH2表达可有效地拮抗大剂量乙醇摄入对急性心肌梗死的损害作用,其发挥保护作用的机制可能与减轻心肌细胞DNA氧化损伤有关.