15-氧代绣线菊内酯对转移性肾癌细胞系ACHN恶性表型的抑制作用

目的 探讨15-氧代绣线菊内酯对转移性肾癌细胞的体外抗肿瘤效应及其机制.方法 采用不同浓度15-氧代绣线菊内酯处理ACHN细胞株,MTT比色法、划痕损伤实验、膜联蛋白A5-绿色荧光素/碘化丙啶(Annexin V-HTC/H)染色以及流式细胞术分别观察ACHN细胞株增殖、迁移、细胞凋亡的变化,RT-PCR和/或Western blot检测Wnt信号通路靶基因表达.结果 15-氧代绣线菊内酯能明显抑制肾癌ACHN细胞株的增殖,其半数抑制浓度为0.987μmol/L.15-氧代绣线菊内酯呈浓度依赖性降低细胞迁移距离(P＜0.05)、诱导细胞凋亡发生(P＜0.05)、减少G0/G1期细胞、增加G2/M期细胞(P＜0.05).15-氧代绣线菊内酯能够显著抑制Axin2、LEF1、NKD1、Cyclin D1和生存素等Wnt靶基因以及Cdc25和Cdc2等细胞周期相关基因的表达.结论 15-氧代绣线菊内酯能在体外细胞水平显著抑制转移性肾癌ACHN细胞的增殖和迁移作用,诱导细胞凋亡,使细胞停滞于G2/M期;其对肾癌恶性表型的影响是通过抑制Wnt信号通路来实现的,可能是一种潜在的治疗转移性肾癌的药物.