GLP-1减轻糖基化终末产物对肾小管上皮细胞(HK-2)重吸收功能的影响

目的:研究GLP-1对糖基化终末产物(AGEs)引起人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞)损伤的影响及机制.方法:将HK-2细胞分成4组:正常对照组,AGEs处理组,AGEs+GLP-1处理组和AGEs+Insulin处理组,分别培养24h.检测各组细胞对荧光标记白蛋白的吸收能力.结果:与正常组相比,AGEs处理组细胞吸收白蛋白的能力减弱,与重吸收相关的通道蛋白Megalin和Cubilin表达降低.AGEs+GLP-1处理组细胞吸收白蛋白的能力与正常对照组相似,给予胰岛素无明显保护作用,与AGEs处理组无差别.进一步研究发现,AGEs处理组较正常对照组的PKA表达降低,PKC表达升高;同时诱导型一氧化氮合酶(iNOS)升高,超氧化物歧化酶(SOD)降低.给予GLP-1可减轻AGEs的作用.采用信号通路激活剂或阻断剂后发现,抑制PKA或激活PKC可以拮抗GLP-1对iNOS和SOD的调节作用.结论:GLP-1可能通过调节PKA和PKC水平降低AGEs引起的肾小管上皮细胞氧化应激,从而维持通道蛋白的表达,改善细胞对白蛋白的重吸收功能.