丁酸通过下调HMGB1抑制高糖诱导下结肠上皮细胞NCM460的异常增殖

目的 观察丁酸对高葡萄糖诱导下结肠上皮细胞NCM460增殖的影响,探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)通路在其中的作用.方法 用33 mmol/L D-葡萄糖诱导正常人结肠细胞系NCM460,并予4 mmoL/L丁酸干预,通过实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹法、细胞免疫荧光及ELISA检测细胞HMGB1和RAGE的表达情况.测定增殖细胞核抗原(PCNA)表达量和细胞增殖的情况.过表达及下调NCM460的HMGB1,观察HMGB1对细胞表达RAGE及增殖的调控作用.结果 高糖诱导下,NCM460细胞增殖能力增高,HMGB1和RAGE的表达升高,细胞上清中HMGB1的含量亦增加(P均＜0.001).予丁酸处理,NCM460细胞异常增殖受抑制且HMGB1和RAGE的表达下降(P均＜0.001).过表达HMGB1可上调RAGE的表达并逆转丁酸对异常增殖的抑制作用,而下调HMGB1表达可抑制RAGE的表达,抑制异常增殖(P均＜0.05).结论 高糖诱导下的NCM460存在增殖异常,HMGB1和RAGE表达增加.丁酸通过下调HMGB1/RAGE通路,抑制高糖诱导下NCM460的异常增殖.