BDNF 通过 AKT／mTOR／70S6K 途径影响Aβ25-35诱导的 HT22细胞自噬的研究

目的：探讨脑源性神经生长因子（BDNF）对抗β-淀粉样蛋白25-35的神经毒性作用是否与自噬有关，以及该自噬过程是否通过蛋白激酶 B（AKT）／哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）／核糖体蛋白 S6激酶（70S6K）途径调控。方法将 Aβ25-35加入不同浓度 BDNF 预处理后的 HT22细胞共孵育24 h，采用 CCK8法测细胞活力；将 Aβ25-35及加或不加 BDNF、Rapamycin、LY294002处理 HT22细胞24 h，采用蛋白免疫印迹法检测 LC3、p-AKT、p-70S6K 的表达；采用免疫荧光法检测细胞核周自噬斑点变化情况。结果BDNF 能改善细胞活力，以100 ng／ml 时最为显著（P ＜0．05）；Aβ25-35升高 LC3-Ⅱ／Ⅰ比值，降低 p-AKT、p-70S6K 的表达，并增加细胞自噬斑点数量（P 均＜0．05）；BDNF 能增强Aβ25-35诱导的自噬活动，该增强作用可被 LY294002抑制（P 均＜0．05）。结论BDNF 能对抗 Aβ25-35的神经毒性，与通过 AKT／mTOR／70S6K 途径增强 Aβ25-35诱导的 HT22细胞自噬相关。