gga-miR-142-5p负调控chMDA5抗传染性法氏囊病病毒感染的分子机制

传染性法氏囊病(infectious bursal disease,IBD)是由传染性法氏囊病病毒(Infectious bursal disease virus,IBDV)引起的一种高度危害养鸡业的传染病.chMDA5在识别病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMPs)及激活宿主的天然免疫应答中具有重要的作用,但chMDA5识别IBDV的分子机制仍然不清楚.本研究用IBDV感染DT40细胞,在IBDV感染的DT40细胞中,chMDA5的表达水平显著升高.chMDA5过表达可以抑制IBDV的复制,并激活IFN-βpromoter和Mx promoter活性,chMDA5抑制表达则得到相反的结果;chMDA5激活IFN-βpromoter活性主要是通过IRF7通路.用生物信息学方法和双荧光素酶报告系统分析发现gga-miR-142-5p可作用于chMDA5的3'UTR;qRT-PCR和免疫印迹分析表明gga-miR-142-5p可以使chMDA5的蛋白水平表达降低,但mRNA水平没有变化;gga-miR-142-5p可依赖IRF7通路使IFN-βpromoter和Mx promoter活性降低,IBDV复制水平升高.本研究表明,gga-miR-142-5p可以作用于chMDA5的3'UTR负调控chMDA5的表达从而影响其下游IFN-βpromoter和Mx promoter活性来发挥抗IBDV感染的作用.