桦木酸对环磷酰胺致小鼠肝脏损伤的保护作用

为了探究桦木酸(betulinic acid,BA)对环磷酰胺(cyclophosphamide,CYP)导致的肝脏损伤的影响.将50只昆明小鼠随机分为5个组,即空白组、CYP组以及BA低、中、高剂量组.空白组和CYP组用1％(质量分数,下同)的可溶性淀粉灌胃,而其余各组按0.25、0.50、1.00?mg/kg?mb?BA剂量混悬在1％可溶性淀粉糊中灌胃,连续灌胃14?d后,除空白组腹腔注射生理盐水外,其余各组连续2?d腹腔注射CYP(50 mg/kg mb)诱导肝损伤模型.检测血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活力;检测肝脏超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活力,以及还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;荧光定量聚合酶链式反应检测肝脏促炎因子白细胞介素(interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-1β和抗炎因子IL-10?mRNA的相对表达量.结果表明:1)与CYP组相比,BA预处理使小鼠体质量增加,其中0.50?mg/kg?mb?BA组显著增加(P<0.05),同时使肝脏指数降低,其中0.50?mg/kg?mb和1.00?mg/kg?mb?BA组显著降低(P<0.05);2)BA呈剂量依赖性降低AST的活力,其中1.00?mg/kg?mb?BA组显著降低(P<0.05),0.50?mg/kg?mb?BA组显著降低ALT活力(P<0.05);3)BA预处理缓解由CYP导致的空泡样变性;4)BA预处理降低肝脏SOD活力,其中0.25?mg/kg?mb?BA组显著降低(P<0.05),BA对肝脏GSH-Px、CAT、GSH和MDA水平无明显影响(P>0.05);5)0.25?mg/kg?mb和1.00?mg/kg?mb?BA缓解CYP引起的IL-1β?mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01),BA极显著增加肝脏中IL-6(P<0.01)和IL-10?mRNA的表达(P<0.01),0.25?mg/kg?mb?BA增加肝脏TNF-α?mRNA的表达,但0.50?mg/kg?mb和1.00?mg/kg?mb?BA降低肝脏TNF-α?mRNA的表达(P<0.01).结论:BA能抑制CYP引起的血清酶活力改变,改善小鼠肝脏的脂质过氧化,抑制促炎因子分泌,促进抗炎因子的分泌,对CYP诱导的肝脏损伤具有预防性保护作用.