天门冬酰胺酶纳米囊的药动学及生物等效性研究

作者研究了载天门冬酰胺酶(Asparaginase,AN)自组装透明质酸-聚乙二醇(Hyaluronic acid-graft-poly (ethylene glycol),HA-g-PEG)/y-环糊精(γ-cyclodextrin,γ-CD)纳米囊(HA-g-PEG/γ-CD nanocapsules loaded with AN,AHRPs)在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性.考察了AHRPs的透射电镜、粒径、Zeta电位、包封率,并分别测定大鼠静脉给予AHRPs和游离AN后,不同时间点大鼠血浆样品中AN的活性.采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHRPs和游离AN进行生物等效性评价.经计算,AHRPs的平均粒径为(410.30±3.20) nm,Zeta电位为(-31.40±1.65)mV,平均包封率为(42.80±4.37)％.AHRPs和游离AN的主要药动学参数AUC (0-48h)分别为(104.01±1.68) U/(mL·h)和(46.38±1.98) U/(mL·h),AUC(0～x)分别为(131.03±19.67) U/(mL·h)和(51.44±3.01) U/(mL·h),t1/2分别为(4.31±1.53)h和(1.86±0.38)h.与游离AN比较,AHRPs的AUC(0-48h)、AUC(0-x)和t1/2分别提高了2.24、2.55和2.32倍.AUC(0-48h)、AUC(0-∞)和Cmax的90％可置信区间分别为77.1％～78.7％、76.7％～78.3％、98.9％～100.5％.AHRPs延长了AN在大鼠体内的生物半衰期,提高了AN在大鼠体内的生物利用度,且AHRPs与游离AN不具有生物等效性.