核苷(酸)类似物治疗部分应答的乙型肝炎患者通过聚乙二醇干扰素α-2a治疗获得HBsAg消失:New Switch研究

目的 慢性乙型肝炎患者用核苷(酸)类似物(NAs)治疗很少能实现HBsAg消失,但通过序贯聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α-2a治疗可能改善.对接受NAs治疗出现部分应答的慢性乙型肝炎患者进行了48周和96周的Peg-IFN α-2a治疗,评估其HBsAg清除的情况. 方法 将接受阿德福韦、拉米夫定或恩替卡韦治疗并出现HBeAg消失且HBV DNA＜200 IU/ml的既往HBeAg阳性患者,按1∶1的比例随机分配到2个治疗组,分别接受48周(n=153)或96周(n=150)的Peg-IFN α-2a治疗.研究主要终点为治疗结束时的HBsAg清除率. 结果 在第48周和第96周治疗结束时,NAs治疗序贯Peg-IFN α-2a治疗的患者分别有14.4％ (22/153)和20.7％ (31/150)获得HBsAg清除.不论既往NAs治疗种类或基线是否获得HBeAg血清学转换,其清除率比较,差异无统计学意义(P＞ 0.05).在第48周和第96周治疗结束时HBsAg清除的患者中,分别有77.8％ (14/18)和71.4％ (20/28)的患者在治疗结束后48周仍维持HBsAg清除.基线HBsAg＜1 500 IU/ml和第24周HBsAg＜200 IU/ml,与治疗第48周和第96周的高HBsAg清除率相关(分别为51.4％和58.7％).将治疗从48周延长至96周能使更多的患者(48.3％,14/29)获得HBsAg清除. 结论 长期接受NAs治疗但难以实现治疗目标的患者通过Peg-IFNα-2a序贯治疗可获得较高的HBsAg清除率.将疗程从48周延长到96周可以提高部分患者的HBsAg清除率,尽管两组间差异无统计学意义.基线及治疗期间的HBsAg水平可能可以预测Peg-IFN α-2a治疗的HBsAg清除.