骨髓间充质干细胞对慢性肾衰竭大鼠的修复作用

目的：探讨经尾静脉移植骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）对腺嘌呤所致慢性肾衰竭（ CRF ）大鼠的修复作用。方法经密度梯度离心法结合贴壁筛选法于体外分离培养并纯化BM-MSCs。36只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组、CRF组、BM-MSCs移植组，每组12只。采用腺嘌呤200 mg2kg-12d-1灌胃法制作大鼠CRF模型。造模成功24 h，正常对照组和CRF组经尾静脉注射1 ml磷酸盐缓冲液（PBS），BM-MSCs移植组经尾静脉注射13106个BM-MSCs。8周后采血检测各组大鼠的肾功能，收集肾组织称重，计算大鼠的肾脏系数，并用JG12免疫组化检测肾小球毛细血管密度，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血管内皮生长因子（VEGF）的含量，并比较三组间各指标的差异。结果移植BM-MSCs 8周后，BM-MSCs移植组的肾脏系数较CRF组明显降低（0.99±0.10vs.1.32±0.20，P=0.019）。BM-MSCs移植组尿素氮（BUN）和血肌酐（SCr）均较CRF组降低[BUN：（11.23±1.45）mmol/L vs.（14.25±1.23）mmol/L，P=0.033；SCr：（122.45±15.37）μmol/L vs.（183.33±41.66）μmol/L，P=0.028]。CRF组肾小球中JG12表达较正常对照组显著降低（33.85±2.28vs.66.93±3.98，P＜0.001），移植BM-MSCs后肾小球中JG12表达有所增加（50.84±1.29 vs.33.85±2.28，P＜0.001），血清VEGF的含量升高[（86.55±5.18）pg/mlvs.（55.74±2.74）pg/ml， P＜0.001]。结论腺嘌呤所致CRF大鼠移植BM-MSCs后，肾小球毛细血管密度增加，肾功能改善；其作用可能与其旁分泌促血管生成因子VEGF有关。