大剂量乌司他丁在高危肝移植患者术后早期的器官保护作用

目的：比较不同剂量蛋白酶抑制剂乌司他丁对高危肝移植手术患者术后的器官保护作用。方法回顾性队列分析2003年1月至2014年7月在中山大学附属第三医院器官移植中心146例术中失血量3000 ml以上的肝移植患者的临床资料。所有患者均签署知情同意书，治疗符合医学伦理学规定。根据术后静脉使用乌司他丁剂量将上述高危患者分为大剂量组（HD组：400 kU，q6 h）和常规剂量组（RD组：400 kU，q12 h）。HD组63例，术中失血量（5.0±2.9）L，术后当天APACHEⅡ评分20.9±7.5、SOFA评分15.0±3.2；RD组83例，术中失血量（6.2±4.5）L，术后当天APACHEⅡ评分20.0±7.4、SOFA评分14.6±3.4。观察静脉应用乌司他丁5 d治疗后第3、7天APACHEⅡ评分和SOFA评分改变。同时了解两组患者感染发生率、机械通气时间、ICU停留时间、肾替代治疗比例以及90 d生存曲线。连续性资料如符合正态分布采用t检验，非正态分布采用非参数检验；分类资料率的比较采用χ2检验。结果两组患者年龄、性别、术前MELD评分、CTP评分、术中失血量、输血量、手术时间、无肝期时间、术后当天APACHEⅡ和SOFA评分无统计学差异。静脉应用5 d乌司他丁后，未观察到有不良反应发生。虽然两组术后90 d生存曲线无统计学差异（χ2＝0.566， P＝0.452），但HD组第3天和第7天的APACHEⅡ评分、第7天的SOFA评分改善更为明显（5.6±4.5 vs.3.6±3.4，t＝-2.910，P＝0.004；8.5±4.7 vs.4.5±3.9，t＝-5.468，P＜0.001；4.7±3.2 vs.3.2±2.8， t＝-2.944，P＝0.004）；RD/HD感染发生率（39.6%vs.23.8%，OR 2.11，95%CI 1.02～4.37，χ2＝4.129，P＝0.042）、肾替代治疗比例（22.9%vs.9.5%，OR 2.82，95%CI 1.05～7.55，χ2＝4.51，P＝0.034）、机械通气时间（Z＝-5.112，P＜0.01）、ICU停留时间（Z＝-2.604，P＜0.01）较RD组均有统计学差异。结论大剂量乌司他丁能显著改善高危肝移植术后患者多器官功能。