Ⅱ型糖尿病大鼠脑血管Aβ1-42沉积的病理特点及其与ApoE的相关性研究

目的 探讨Ⅱ型糖尿病大鼠脑血管β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)沉积的病理特点及其与载脂蛋白E(ApoE)的相关性. 方法 以高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导制作Ⅱ型糖尿病大鼠模型并设为糖尿病组,采用随机数字表法将其分为糖尿病3月龄亚组(n=15)、糖尿病6月龄亚组(n=15).以未干预的健康大鼠作为正常组,采用随机数字表法将其分为正常3月龄亚组(n=15)、正常6月龄亚组(n=15).采用免疫组化染色观察各亚组大鼠脑组织内Aβ1-42、ApoE分布部位及表达量,采用实时荧光定量PCR、Western blotting检测ApoE mRNA及蛋白表达. 结果 免疫组化染色显示:Aβ1-42在Ⅱ型糖尿病大鼠脑微血管壁内、微血管周围均有聚集分布.正常6月龄亚组与正常3月龄亚组相比,糖尿病6月龄亚组与糖尿病3月龄亚组相比,Aβ1-42、ApoE阳性染色细胞数、血管数均明显增多,ApoE mRNA及蛋白相对表达量均明显增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).糖尿病6月龄亚组与正常6月龄亚组相比,糖尿病3月龄亚组与正常3月龄亚组相比,Aβ1-42、ApoE阳性染色细胞数、血管数均明显增多,ApoE mRNA及蛋白相对表达量均明显增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).Person相关性分析显示大鼠Aβ1-42阳染细胞数与ApoE蛋白相对表达量呈正相关(r=0.9755,P=0.000). 结论 Aβ14-2在Ⅱ型糖尿病大鼠脑内呈现微血管壁内、微血管周围均有沉积的病理特点;年龄增长和糖尿病病程延长能够增加Aβ1-42及ApoE在脑组织内表达,且两者存在正相关关系.