内质网应激响应在脂肪组织中的代谢调节作用

在真核细胞中,内质网是蛋白合成、加工及质量监控的关键细胞器,也是Ca2+储存及脂质合成的重要场所.细胞通过未折叠蛋白响应(unfolded protein response,UPR)感应外界不同刺激引发的内质网应激,在维持细胞功能稳态中发挥至关重要的作用.在哺乳动物中,三个位于内质网的跨膜蛋白——肌醇依赖酶la(inositol-requiring enzyme la,IREla)、PKR样内质网激酶(PKR-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)和活化转录因子6(activating transcription factor 6,ATF6)能够感应内质网腔内未折叠蛋白或错误折叠蛋白的积累,协同介导三条经典的UPR信号通路,通过促进下游靶基因的表达恢复内质网的蛋白折叠能力.近期大量研究表明,UPR参与细胞代谢与能量平衡的精细调节过程.脂肪组织是机体能量储存与消耗的关键场所,通过分泌多种脂肪因子调节机体的能量平衡和糖脂代谢;而在营养过剩状态下,多种内在因素和外部环境相互作用导致脂肪组织发生代谢炎症和功能异常,尤其是脂肪组织中的内质网应激响应与脂肪组织的功能紊乱密切相关,在肥胖和2型糖尿病等代谢疾病的发生和发展中发挥重要的作用.本综述旨在总结近年来有关UPR通路调节脂肪组织功能稳态方面的重要进展,探讨内质网应激响应与脂肪组织代谢紊乱的机制关联,以期促进我们深入了解肥胖及其相关代谢疾病的病理生理学基础.