多巴胺D1激动剂治疗乳腺癌肺转移的药效动力学模型

在本实验室之前的研究中,我们证明了多巴胺Dl受体(dopamine Dl receptor,D1DR)激动剂非诺多泮(fenoldopam,FEN)和左旋千金藤啶碱(l-stepholidine,1-SPD)具有抑制乳腺癌肺转移的作用.为了定量描述FEN和1-SPD的药效学性质并预测其药物作用,以及探索治疗癌症转移药物的药效动力学(pharmacodynamics,PD)模型结构,本研究利用FEN和1-SPD治疗乳腺癌肺脏转移的数据,建立了以转移灶总数为目标量的PD模型.该模型假设乳腺原位肿瘤与肺脏转移灶均以指数生长,原位瘤发射细胞以形成远端转移灶,且原位细胞发射速率与原位瘤肿瘤的幂成正比;D1DR激动剂通过抑制原位肿瘤细胞的发射速率来抑制转移发生,且药物并不影响原位瘤或转移灶的生长速率.模型结果表明,肺脏转移灶数量的降低大致与药物剂量的平方成正比,且1-SPD的药效系数(0.274 kg/mg)大于FEN(0.0393 kg/mg).此PD模型能够定量描述FEN和1-SPD对乳腺癌肺转移疾病进展的影响,并且能够预测多个剂量下药物药效的时间过程.该研究对抗肿瘤转移药物的PD模型结构提供参考.