神经肽优洛可定对丘脑底核神经元自发放电影响与CRF-2R关系研究

Fei TIAN,Chun-na LIU,Xin-yu LIU, Qiu-yuan CHEN, Yu-hao DING

Chinese Pharmacological Bulletin（2017）

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摘要

目的研究神经内分泌生物活性肽优洛可定（urocortin,UCN）对丘脑底核（subthalamic nucleus,STN）神经元放电及STN中多巴胺（dopamine,DA）能、谷氨酸（glutamic acid,GLU）能神经传递的影响,研究UCN在STN中是否与GLU及DA存在汇聚作用,探讨UCN在帕金森疾病（Parkinson’s disease,PD）发生中可能发挥的作用。方法取40只SD大鼠,采用神经电生理实验方法中的微电泳技术,在微电泳UCN过程中,观察STN神经元放电的波形及频率变化,同时,微电泳Astressin（AST）及蛋白激酶A（protein kinase A,PKA）抑制剂,观察促皮质素释放因子2型受体（corticotropin releasing factor 2 receptor,CRF-2R）是否参与UCN对STN神经元放电的影响。另外,在微电泳DA和GLU过程中,给予UCN及AST,观察STN神经元放电的变化,明确是否存在DA能及GLU能与UCN的交汇作用。结果微电泳UCN过程中,82%（27/33）STN神经元频率减慢。STN平均放电频率由（3.65±0.27）Hz减少到（2.05±0.33）Hz,微电泳UCN前、后STN放电频率明显降低（P<0.01）。另外,UCN抑制作用可被AST明显拮抗（P<0.01）,UCN抑制作用也可被PKA阻断剂部分阻断。在微电泳抑制性神经递质DA和兴奋性GLU过程中,UCN能进一步协同DA的抑制效应,并明显拮抗GLU的兴奋作用（P<0.01）。结论 UCN与DA能及GLU能在STN神经元中存在汇聚作用,UCN可能是通过与CRF-2R结合,进而通过PKA信号通路,影响DA能、GLU能神经递质活动,抑制STN神经元放电。

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