蛇床子素对髓核致炎神经根痛大鼠脊髓背角p38 MAPK表达的影响

Jia-ming ZHANG,Zeng-xing YI,Shi-qing LIN,Yi-min WANG,Zhe CAI,Ming WEI,Lai-bao SUN,Xue-nong ZOU

Chinese Pharmacological Bulletin（2018）

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摘要

目的研究蛇床子素（osthole,Ost）对髓核致炎神经根痛大鼠脊髓背角p38 MAPK信号相关通路表达的影响。方法♂成年SD大鼠156只随机分为5组:Blank组（n=36）、Sham组（n=36）、手术模型组（NP,n=36）、DMSO组（n=24）、蛇床子素组（Ost组,n=24）,检测所有大鼠术前1 d,术后1、2、6、7、12、14、21、28 d的50%机械痛阈值（mechanical withdrawal threshold,MWT）。DMSO组和Ost组于术后d2经硬膜外腔分别注射100 m L·L^-1DMSO和20 g·L^-1蛇床子素,体积均为50μL。分别于术后7、14 d取出术侧腰段脊髓背角,Western blot检测p-p38、IL^-18、IL^-18R蛋白的表达,q PCR检测IL^-18 mRNA表达。结果与Blank组相比,Sham组在术后1 d 50%MWT降低（P<0.05）,而NP组、DMSO组及Ost组术后各时点的50%MWT降低（P<0.05）;术后d 7 p-p38、IL^-18蛋白及IL^-18 mRNA表达上调（P<0.05）,而IL^-18R蛋白在术后d 14表达上调（P<0.05）;硬膜外给予蛇床子素后,与DMSO组相比,Ost组各个时间点的50%MWT升高,持续至术后28 d（P<0.05）,同时,术后d 7伴有p-p38、IL^-18蛋白及IL^-18 mRNA表达下降;术后d 14,IL^-18R蛋白表达降低（P<0.05）;p-p38蛋白相对浓度和IL^-18 mRNA含量进行相关性分析,Spearman秩相关系数R=0.9（P<0.05）。结论髓核致炎大鼠脊髓背角p-p38蛋白及IL^-18可能参与了早期炎性痛形成,而IL^-18R在疼痛的维持中发挥作用,蛇床子素长期有效缓解髓核致炎大鼠神经根痛,可能与抑制p38 MAPK信号相关通路有关。

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关键词

IL-18,IL-18R

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