目的观察内脏脂肪丝氨酸蛋白酶抑制剂vaspin对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)大鼠心肌纤维化及心功能的影响。方法♂SD大鼠一次性腹腔注射链脲霉素(60 mg·kg

Vaspin在糖尿病心肌病中的作用及机制研究

Chinese Pharmacological Bulletin(2018)

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摘要
目的观察内脏脂肪丝氨酸蛋白酶抑制剂vaspin对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)大鼠心肌纤维化及心功能的影响。方法♂SD大鼠一次性腹腔注射链脲霉素(60 mg·kg-1)制备糖尿病模型,模型成功后12周为DCM组,对照组腹腔注射生理盐水(0.5 mL·kg-1·d-1),vaspin组为模型成功后腹腔注射vaspin(320 ng·kg-1·d-1)。心脏彩超观察大鼠左室射血分数(LVEF)、短轴收缩率(FS)、左室舒张末内径(LVEDd)、左室收缩末内径(LVEDs),并检测E峰/A峰(Em/Am);ELISA检测大鼠血清中TNF-α水平;Masson染色检测心肌胶原纤维,并分析胶原容积分数(CVF);Western blot测定心肌组织中自噬及凋亡蛋白表达。结果与对照组相比,DCM组TNF-α升高(P<0.01),LVEF、FS、Em/Am降低(P<0.01),LC3-II/LC3-I、Beclin-1表达降低(P<0.01),Collagen I、TGF-β1、p62、Bax/Bcl-2升高(P<0.01);与DCM组比较,vaspin组LVEF、FS、Em/Am升高(P<0.01),LC3-II/LC3-I、Beclin-1升高(P<0.01),Collagen I、p62、Bax/Bcl-2降低(P<0.01),TNF-α和TGF-β1无明显变化(P>0.05)。结论 Vaspin可增加DCM大鼠心肌组织自噬水平,改善DCM大鼠心肌纤维化。
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关键词
vaspin,自噬,心肌纤维化,糖尿病心肌病,凋亡,氧化应激,
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