芬戈莫德对肾小管上皮细胞NLRP3炎性体激活的影响
Chinese Pharmacological Bulletin（2020）
摘要
目的观察芬戈莫德对肾小管上皮细胞NLRP3炎性体激活的影响,探讨芬戈莫德抑制炎症的作用机制。方法 40只Wistar大鼠右肾切除后随机分为对照组、蛋白负荷肾病模型组、芬戈莫德干预组(0.25,0.5,1 mg·kg-1)。PAS、Masson染色观察各组肾小管间质中炎性细胞浸润和纤维化的程度,免疫组化、Westernblot和RT-PCR方法检测各组肾组织中NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18的蛋白和mRNA表达水平的变化。体外实验用BSA(20 g·L-1)刺激HK-2细胞,并用不同浓度的芬戈莫德(1,10,100 nmol·L-1)干预,采用Western和RT-PCR法观察各组细胞中NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18的蛋白和mRNA表达的变化。结果不同浓度的芬戈莫德可减轻白蛋白导致的肾小管间质炎性细胞浸润和纤维化,并可使体内、外的肾小管上皮细胞内NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18的蛋白和mRNA表达均降低,且高浓度组较低浓度组作用明显。结论芬戈莫德可能是通过抑制NLRP3炎性体激活而减轻肾小管间质炎症和纤维化。
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