miR-125b靶向MCL1抑制胃癌MGC-803细胞增殖

探讨miR-125b对胃癌MGC-803细胞增殖的影响及机制,为阐明胃癌发病的分子机制提供实验依据.采用qRT-PCR和原位杂交,检测miR-125b在正常胃黏膜(NGM)和胃癌(GAC)组织中的表达.将miR-125b导入胃癌MGC-803细胞,观察miR-125b高表达对MGC-803细胞增殖的影响.利用Targetscan 6.2软件及荧光素酶报告基因检测,分析miR-125b对MCL1基因的靶向性作用.构建MCL1干扰载体,观察干扰MCL1基因表达对MGC-803细胞增殖的影响.结果发现,miR-125b在胃癌组织中低表达,其表达与胃癌的分化程度及患者预后呈正相关,与TNM分期、淋巴结转移呈负相关(P＜0.01).miR-125b高表达后MGC-803细胞的增殖降低、凋亡率增加、裂解caspase-3与裂解PARP表达增加(P＜ 0.01);miR-125b与MCL1基因的3'UTR(2 613～2 620)结合,抑制MCL1的mRNA及蛋白质表达(P＜0.01);沉默MCL1基因表达后MGC-803细胞的增殖降低、凋亡率增加、裂解caspase-3与裂解PARP表达增加(P＜0.01).从而得出结论,miR-125b在胃癌组织中低表达,其表达与胃癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移及患者预后密切相关;miR-125b靶向抑制MCL1基因表达,活化caspase-3信号通路,抑制MGC-803细胞增殖.