芪苈强心胶囊对心肌梗死大鼠心脏IP3Rs/GRP75/VDAC1基因调控的机制研究

目的:探讨芪苈强心胶囊对心肌梗死大鼠线粒体Ca2+转运相关基因的调控作用.方法:采用冠状动脉左前降支结扎术建立心肌梗死大鼠模型.术后随机将动物分到模型组、芪苈强心组和卡托普利组;同时设有假手术组作为对照.治疗四周后,通过心脏大体结构观察大鼠心脏梗死范围,HE染色观察大鼠心肌组织病理形态变化;实时荧光(Real-Time)PCR检测大鼠心脏梗死边缘区线粒体Ca2+转运相关基因三磷酸肌醇受体2(IP3R2),葡萄糖调节蛋白75(GRP75),电压依赖性阴离子通道1(VDAC1),线粒体融合蛋白2(Mfn2),以及线粒体凋亡相关基因B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA表达变化;Western blot检测心肌组织Bcl-2,Bax蛋白表达变化;TUNEL染色检测心肌组织细胞凋亡率.结果:与假手术组相比,模型组大鼠心脏左室前壁呈现大面积梗死区域,心肌组织结构紊乱;线粒体Ca2+转运相关基因IP3R2,GRP75,VDAC1,Mfn2 mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01);线粒体凋亡相关分子Bcl-2 mRNA和蛋白表达均明显下降(P<0.01),Bax mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.01),心肌细胞凋亡率显著增加(P<0.01).与模型组相比,芪苈强心组和卡托普利组心脏大体标本的梗死范围缩小,心肌纤维排列相对规整;线粒体Ca2+转运相关基因IP3R2,GRP75,VDAC1,Mfn2 mRNA表达显著降低(P<0.01);线粒体凋亡相关分子Bcl-2 mRNA和蛋白表达有所提高(P<0.05,P<0.01),Bax mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),心肌细胞凋亡率明显下降(P<0.01).结论:芪苈强心胶囊能够改善心肌梗死大鼠心脏形态结构,其作用机制与调节线粒体Ca2+转运复合体IP3R2/GRP75/VDAC1基因表达,进而抑制细胞凋亡有关.