造血祖细胞激酶1上调对人乳腺癌细胞裸鼠移植瘤的抑制及其作用机制

目的 观察造血祖细胞激酶1(HPK1)上调对人乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231裸鼠移植瘤的抑制作用并探讨其抑癌机制.方法 将乳腺癌细胞注射入裸鼠皮下,构建荷瘤裸鼠模型.根据注射细胞的种类分成6组,即MDA-MB-231-HPK1组、MDA-MB-231组、MDA-MB-231-con组、MCF-7-HPK1组、MCF-7组、MCF-7-con组,监测肿瘤生长变化并分析其生存率.采用免疫组织化学法检测移植瘤瘤体内HPK1、c-Jun氨基端激酶(JNK)、P53的表达水平,Western blot法检测移植瘤组织HPK1及凋亡相关基因含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Capase)-3、Capase-9的表达水平.结果 与空白组、空载体组比较,HPK1过表达组的裸鼠移植瘤生长明显受到抑制,移植瘤体积(MDA-MB-231组:F=86.61,P=0.001;MCF-7组:F =26.48,P=0.001)明显下降,生存率显著提高(MDA-MB-231组分别为66.000％、35.049％、35.294％,x2=5.315,P=0.021;MCF-7组分别为71.296％ 、30.720％、33.083％,x2=4.909,P=0.027).免疫组织化学结果示,过表达组中HPK1、JNK、p53表达均上调,呈正相关.Western blot结果显示过表达组中HPK1、Caspase-3表达均上调(MDA-MB-231组中,P值依次为0.005、0.023,在MCF-7组中,P值依次为0.033、0.016);Caspase-9仅在MCF-7-HPK1组中表达水平上调(P =0.027).结论 HPK1过表达可有效抑制人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231裸鼠移植瘤的生长,提高其生存率,并通过上调JNK、p53、Caspase-3及Caspase-9的表达从而发挥抑癌作用,有望为人类乳腺癌基因治疗有望提供一定的理论依据.