应用熏烟联合脂多糖方法建立慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压小鼠模型

目的 建立一种慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压(COPD-PAH)小鼠模型.方法 模型组小鼠第1天和第14天鼻内滴注脂多糖(LPS),其余时间每天熏烟4h,上下午各2h,10支香烟/h,6 d/周,持续熏烟3个月.对照组小鼠不做任何干预.建模期间监测小鼠体质量变化.建模结束后,检测以下指标:肺功能和右心压力;小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症细胞总数和细胞类型;用ELISA方法检测肺组织中细胞因子KC和黏蛋白Muc5ac的水平.并观察气道和肺组织病理改变.结果 与对照组相比,模型组小鼠体质量和动态肺顺应性显著降低,吸气阻力、右心室平均压和右心室重量/体质量比等显著增加.模型小鼠支气管肺泡灌洗液中白细胞总数升高,以巨噬细胞为主,并伴随中性粒细胞明显增加.肺组织KC和Muc5ac蛋白均较对照组明显增多.肺组织切片PAS染色显示模型组杯状细胞增生.此外,在模型组小鼠肺切片中观察到炎症浸润,气管壁和肺小血管壁平滑肌增厚,气管基底层下胶原沉积,提示气管和肺血管重塑的发生.结论 用这种熏烟结合气道内滴注LPS的方法可以在短期内建立COPD-PAH小鼠模型.