平阳霉素纳米活性炭的研制及其淋巴靶向性研究

目的 制备淋巴靶向平阳霉素纳米活性炭(PYM-ACH-NP),观察经荷瘤鼠癌周黏膜下注射PYM-ACH-NP后,活性药物平阳霉素在体内各组织器官的药物分布特点,探讨PYM-ACH-NP对淋巴结转移灶的靶向性.方法 制备活性炭纳米微粒(ACH-NP),观察ACH-NP对平阳霉素(PYM)吸附效率.采用改良氯胺T法将放射性核素125I-NaI标记PYM,应用淋巴结高转移癌株U14建立昆明小鼠颈淋巴结转移动物模型,随机分为PYM组和PYM-ACH-NP组,于癌周黏膜下按10mg/kg的剂量分别注射PYM水溶液和PYM-ACH-NP,给药72 h后处死小鼠,取血、心、肝、脾、肺、肾和颈淋巴结,检测各组织器官内的PYM的比放射活性,以考察药物在体内的组织分布情况,对所得数据行t检验.结果 PYM-ACH-NP平均粒径为178 nm,随ACH-NP投入比例的增高,对PYM的吸附率相应增高,10∶1质量比下吸附率达99.38%.癌周黏膜下注射给药后,PYM-ACH-NP组颈淋巴结转移灶内药物比放射活性为(148.72±29.35)cpm/mg远高于PYM组(10.17±2.11)cpm/mg(P＜0.01);PYM-ACH-NP组血、心、肝、脾、肺、肾等器官中的药物比放射活性分别为(2.18±0.39)、(1.19±0.21)、(2.41±0.50)、(1.09±0.24)、(1.95±0.47)、(2.21±0.44)cpm/mg,显著低于PYM组相应各组织中的值(17.22±3.04)、(2.48±0.47)、(6.94±1.38)、(4.12±0.79)、(8.25±2.04)、(18.83±3.89)cpm/mg,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 ACH-NP对PYM的吸附率高,PYM-ACH-NP具有良好的淋巴靶向性,经癌周黏膜下给药后,可显著提高淋巴结内的药物浓度,同时减少全身重要脏器的药物分布,降低了药物的全身不良反应.