榄香烯对肺腺癌耐药株SPC-A-1/顺铂耐药性的逆转作用及其机制

目的 探讨榄香烯是否参与肺癌细胞对顺铂(DDP)耐药性的调节及其潜在的分子机制.方法 首先,观察不同剂量DDP对肺癌细胞株SPC-A-1及其耐药株SPC-A-1/DDP细胞活性的影响.其次,以低剂量榄香烯处理两种细胞株,24 h后检测细胞对DDP的敏感性以及耐药相关蛋白水平,并检测细胞自噬水平的改变,检测自噬关键调节蛋白Beclin-1的水平.再次,以15 μg/ml DDP处理SPC-A-1/DDP细胞同时施加榄香烯、Beclin-1过表达或Beclin-1干扰处理,24 h后检测耐药性、Beclin-1和耐药相关蛋白水平.结果 与SPC-A-1相比,SPC-A-1/DDP对DDP不敏感(67.00 ±0.40,P =0.000).低剂量的榄香烯增加SPC-A-1/DDP细胞对DDP的敏感性(43.00 ±0.27,P=0.000),伴随多药耐药相关蛋白-1(MRP-1)和P-糖蛋白(P-gp)表达的减少(1.55 ±0.22,P=0.000;1.34-0.12,P=0.000),并促进细胞自噬和自噬关键调节蛋白Beclin-1水平的升高(2.69土0.20,P=0.000).过表达Beclin-1与榄香烯对SPC-A-1/DDP细胞耐药性有类似逆转作用(16.00±1.50,P=0.010).与此相反,干扰Beclin-1基因能拮抗榄香烯对细胞耐药性的逆转作用(46.00±3.10,P=0.010).结论 榄香烯通过诱导Beclin-1介导的自噬增加SPC-A-1/DDP对DDP的药物敏感性.